En Murder Mystery 2, Nick (Adam Sandler) y Audrey Spitz (Jennifer Aniston) ahora son investigadores privados a tiempo completo. Son invitados a una lujosa boda en la Riviera Francesa, donde tienen la tarea de investigar la desaparición del novio, Malcolm Quince (Mark Strong). Quince, un magnate multimillonario de la tecnología, es secuestrado durante su boda, y la pareja se ve envuelta en una compleja trama que involucra robo de arte y tesoros ocultos.Mientras Nick y Audrey investigan, descubren que la desaparición del novio está vinculada a un plan mucho más grande que involucra una serie de atracos de alto perfil.

La pareja navega por varias situaciones peligrosas, que incluyen escapes por los pelos y pistas ocultas. La tensión aumenta cuando se dan cuenta de que el novio no es solo una víctima, sino un jugador clave en la empresa criminal.En el giro final de la película, se revela que Quince orquestó su propio secuestro como parte de un elaborado plan de robo de arte para cubrir sus huellas y escapar de sus vínculos criminales. Nick y Audrey revelan la verdad justo a tiempo para evitar que el villano escape. La pareja termina salvando el día y Audrey obtiene reconocimiento por sus habilidades detectivescas. Su victoria conduce a una conclusión sincera y divertida, que consolida su lugar como detectives accidentales.