Un siglo después de la caída de Drácula, los rumores de una fuerza más oscura se extienden por la Europa devastada por la guerra. Gabriel Van Helsing (Hugh Jackman), considerado perdido hace mucho tiempo, emerge de las sombras, marcado, inmortal y atormentado. Cuando una secta secreta libera un antiguo linaje vampírico, deberá unir fuerzas con Valeria (Ana de Armas), una intrépida cazadora con vínculos con el mundo sobrenatural. Juntos, se adentran en criptas, bosques malditos y ciudades olvidadas en busca de un enemigo que camina a la luz del día y comanda monstruos criados en la oscuridad. La cacería ha comenzado… y esta vez, lo que está en juego es eterno.
